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【岳阳 | 新闻】我院皮肤科李福伦教授团队揭示中药天然产物改善线粒体功能障碍,为解决特应性皮炎复发难题开辟创新视角

浏览次数: 发布时间:2024-07-24
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特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD),是一种临床常见的慢性炎症性皮肤病,其核心特征为2型炎症反应的亢进与皮肤屏障功能受损。Th2细胞驱动的IL-4、IL-5和IL-13过表达引发皮肤红斑、瘙痒和湿疹样改变。同时,皮肤屏障功能障碍导致角质层增生、终末分化异常,使得皮肤容易失水、遭受外界刺激和微生物侵袭,进而加重炎症反应,形成“发作-缓解-复发”的恶性循环。虽然度普利尤单抗,JAK抑制剂等新型靶向药物的问世,显著提升了中重度患者的临床疗效,但停用药物后AD皮损的复发挑战仍然存在。

传统中药蕴含的天然产物因其独特的生物活性和低毒副作用而成为防治AD药物的潜在宝库。火麻仁是植物大麻的成熟种子,含有丰富不饱和脂肪酸和复合脂质,具有抗氧化、抗炎、延缓衰老等作用。尽管火麻仁在皮肤外用制剂中应用广泛,但其发挥作用的药效物质基础仍需进一步深入研究。

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2024年7月,皮肤科李福伦教授团队在Phytomedicine上发表了题为“Targeting mitochondrial dysfunction in atopic dermatitis with trilinolein——A triacylglycerol from the medicinal plant Cannabis fructus”的原创性研究成果。这项研究首次揭示了来源于中药火麻仁的天然产物三亚油酸甘油酯通过调控AhR-Nrf2信号轴改善线粒体功能障碍,预防AD复发的重要药用价值,为推动中医药的现代化探索与全球普及提供了理论与实践依据。

研究团队成功从中药材火麻仁中分离、鉴定出12种天然产物,其中三亚油酸甘油酯(trilinolein)在临床观察和生物学测试中展现出了针对2型炎症的免疫调节能力和皮肤屏障保护作用。采用双光子无创显微成像技术结合蛋白质组学分析,团队发现trilinolein主要调控表皮终末分化和NADPH氧化酶激活途径。预防性外用trilinolein可激活AhR-Nrf2信号通路,改善AD慢性炎症诱导的角质形成细胞氧化应激状态,减少线粒体DNA损伤,促进皮肤屏障功能修复,进而预防AD皮损发生。

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李福伦教授是上海市非物质文化遗产夏氏外科疗法第五代传人,该项目研究思路源自其“养血润燥”法防治特应性皮炎的学术思想与临床用药经验,不仅夯实了中医药在AD防治领域科学原理的实证基础,加速了传统中医药研究与现代科学的融合步伐,更为改善特应性皮炎复发难题和开发精准预防策略开辟了创新视角。

研究成果目前申请国家发明专利2项,成功转化1项。团队同步注册了相关商标权,并取得国家妆字号备案,目前正在上海7家三级医疗机构展开多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验(临床试验注册号:ChiCTR2400086397),为推动中药创新产品、新药开发打下坚实基础。转化产品三亚油酸甘油酯保湿身体乳受邀到第七届中国(上海)国际发明创新展览会展出,获得2022年中国中西医结合科学技术二等奖、上海医学科技二等奖、上海市百强高价值专利、2023年海聚英才全球创新创业大赛优胜奖和2024年高等院校发明选拔赛铜奖。

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我院皮肤科硕士研究生王怡、陆涵之为本文的共同第一作者。李福伦教授与药学研究室朱建勇副教授共同担任通讯作者。本论文获得了2024届上海中医药大学优秀硕士学位论文奖、2024年上海市医学会皮肤病分会学术论文三等奖。研究得到了国家自然科学基金、国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目、上海市科学技术委员会“医学创新研究”和“国内科技合作”专项等资助。

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李福伦教授与硕士研究生王怡合影